Cortistatin- 14 的合成及对小鼠恐惧记忆的损伤
发布日期:2025-10-21浏览量:

摘  要  目的:探讨皮质抑素- 14( CST-14) 在情景性条件恐惧记忆形成和消退中的作用 。方法:采用Fmoc 固相法合成 CST- 14 。行为学选用小鼠场景恐惧记忆模型模型建立由 3 次 0. 75 mA、持续 2 s、间隔30 s 不可逃避的足底电击组成第 2 天进行恐惧记忆测试 。取 2 组小鼠一组正常饲养活动作为对照组一组进行恐惧训练训练结束后取 2 组小鼠脑组织检测其脑部 CST- 14 mRNA 水平 。行为学实验小鼠分为 3 组提前使用脑立体定位仪按照小鼠脑图谱于侧脑室埋管侧脑室埋管手术 4 d 后进行恐惧训练练结束后立即侧脑室注射给药,对照组( 侧脑室注射 saline) 与实验组( 侧脑室分别注射 5 nmol 10 nmol CST- 14),第 2 天进行场景恐惧记忆测试和条件恐惧记忆测试 第 4 天进行恐惧消退测试记录并比较不同组小鼠恐惧箱中僵直行为百分比 。结果:质谱和色谱显示合成的 CST- 14 纯化后纯度为 96% 恐惧训练后小鼠脑部 CST- 14 mRNA 表达显著低于正常对照组(P<0. 05);恐惧记忆测试中发现CST- 14 组小鼠的僵直行为百分比显著低于对照组在增加声音刺激的循环次数后CST- 14 组小鼠的僵直行为百分比明显低于对照组表明CST- 14 损害小鼠条件恐惧记忆和场景恐惧记忆 并且可以加速小鼠恐惧记忆的消退 。结论 CST- 14 可能损害小鼠恐惧记忆的形成并加速恐惧记忆的消退这可能为将来基于恐惧记忆消除的疾病治疗提供新的靶点。


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