摘 要 目的:探讨皮质抑素- 14( CST-14) 在情景性条件恐惧记忆形成和消退中的作用 。方法:采用Fmoc 固相法合成 CST- 14 。行为学选用小鼠场景恐惧记忆模型,模型建立由 3 次 0. 75 mA、持续 2 s、间隔30 s 不可逃避的足底电击组成,第 2 天进行恐惧记忆测试 。取 2 组小鼠,一组正常饲养活动作为对照组,一组进行恐惧训练,训练结束后取 2 组小鼠脑组织检测其脑部 CST- 14 mRNA 水平 。行为学实验小鼠分为 3 组,提前使用脑立体定位仪按照小鼠脑图谱于侧脑室埋管,侧脑室埋管手术 4 d 后进行恐惧训练,训练结束后立即侧脑室注射给药,对照组( 侧脑室注射 saline) 与实验组( 侧脑室分别注射 5 nmol 和 10 nmol CST- 14),第 2 天进行场景恐惧记忆测试和条件恐惧记忆测试, 第 4 天进行恐惧消退测试,记录并比较不同组小鼠恐惧箱中僵直行为百分比 。结果:质谱和色谱显示合成的 CST- 14 纯化后纯度为 96% 。 恐惧训练后小鼠脑部 CST- 14 mRNA 表达显著低于正常对照组(P<0. 05);恐惧记忆测试中发现,CST- 14 组小鼠的僵直行为百分比显著低于对照组,在增加声音刺激的循环次数后,CST- 14 组小鼠的僵直行为百分比明显低于对照组,表明CST- 14 损害小鼠条件恐惧记忆和场景恐惧记忆, 并且可以加速小鼠恐惧记忆的消退 。结论 :CST- 14 可能损害小鼠恐惧记忆的形成并加速恐惧记忆的消退,这可能为将来基于恐惧记忆消除的疾病治疗提供新的靶点。