系统性红斑狼疮与先兆子痫因果关联的孟德尔随机化研究
发布日期:2025-01-17浏览量:
作者:洪程 季新灿 郭浩阳 陶梦君 张祥祥 彭辉 袁慧

摘要   目的:采用孟德尔随机化研究方法分析系统性红斑狼疮(SLE)与先兆子痫之间的因果关联,从而为采取针对性措施预防SLE妊娠者发生先兆子痫提供理论依据。方法:利用全基因组关联研究GWAS数据库进行筛选,研究对象均具有欧洲血统,其中SLE647例和对照482 264例的欧洲血统样本,以及先兆子痫2355例和对照264 887例。采用R软件进行分析,使用逆方差加权法(IVW)以及MR-Egg-er方法、加权中位数、加权模式和简单模式5种有效方法进行孟德尔随机化分析,进行敏感性分析测试其稳健性。使用共定位分析SLE与先兆子痫是否存在共同的遗传因果变异。结果:MR分析支持系统性红斑狼疮与先兆子痫风险增加存在因果关联[IVW(OR=1.09,95%CI=1.03~1.15,P=0.002)],反向MR分析不支持先兆子痫与系统性红斑狼疮风险增加存在因果关联[IVW(OR=1.01,95%CI=0.83~1.23,P=0.899)];双向MR分析中,工具变量均未发现水平多效性与异质性,留一法表明双样本MR分析结果稳健可靠;共定位分析结果未发现SLE和先兆子痫之间存在共同的遗传原因变异的证据(H4=2.04%)。结论:MR方法结果支持系统性红斑狼疮与先兆子痫风险增加存在因果关联。

关键字:因果关联;系统性红斑狼疮;先兆子痫;孟德尔随机化

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