恶性肿瘤是具有较大异型性的组织异常新生物,通常伴有侵袭和转移的特性,传统肿瘤减灭术配合放化疗易使其产生耐药性,导致肿瘤的复发、转移,患者预后差、生活质量低、死亡率高。肿瘤的发生发展与多种信号通路相关,对其中关键信号通路的研究有利于开发靶向药物,为癌症治疗提供新思路。
脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,SYK)是一种非受体型酪氨酸激酶,可调节多种受体下游的信号转导。SYK在先天免疫和适应性免疫中起作用,还可以介导细胞黏附中的信号传导。近年的研究表明,其在肿瘤的增殖、分化、侵袭、转移等方面发挥重要作用。其表达异常与某些恶性肿瘤的复发和耐药密切相关。在正常组织细胞中,SYK通过多条信号通路调控激活免疫细胞、调控细胞分化发育、调节细胞因子分泌等生物过程,在一些肿瘤细胞中,SYK表达上调或磷酸化可激活下游级联信号,使肿瘤恶性程度增高,而在另一些肿瘤中,如乳腺癌、胃癌等,SYK基因甲基化导致SYK表达减少,也可能导致肿瘤发展加速。可见,SYK 对不同肿瘤发生发展的影响具有差异性,并且在肿瘤细胞中的作用机制比较复杂。